眼科中的“珠”多应用:从纳米药物到人工晶体

    眼睛是人体最重要的感官器官,约80%以上的外界信息都经由眼睛获取,其组成的复杂程度远超当今的光学仪器,这同时也对眼科制剂的安全性、稳定性及高效性提出了高标准。

值得注意的是,无论是在眼科制剂的实际生产还是前沿研究中,总是会出现玻璃珠与陶瓷珠的身影。

 

   

    滴眼液是常见的眼部给药方式,但眼球的泪膜、角膜、结膜等多重生理屏障会阻碍药物渗透,同时泪液冲刷、眨眼等行为还会造成滴眼液的快速流失,最终大幅降低药物的生物利用度。

    相关研究发现,将药物粒径减小至纳米级,增加比表面积,不仅可延长药物在眼部的滞留时间,提高生物利用度,还能降低药物颗粒对眼部的刺激。正因如此,以陶瓷珠与玻璃珠为代表的湿式珠磨法凭借其工艺操作简单适用性强不涉及有机溶剂等诸多优势,已成为滴眼液生产中一种重要的工艺。

    在实际生产中,珠磨法的应用已较为广泛。例如,治疗青光眼的布林佐胺滴眼液与用于白内障术后炎症的奈帕芬胺混悬滴眼液,均采用氧化锆陶瓷珠进行药物研磨;而在酞丁安滴眼液(适用于各型沙眼)与氢化可的松滴眼液(用于治疗虹膜炎、角膜炎等)的相关生产专利中,也提及了使用玻璃珠对药物成分进行研磨分散。

    如下面表格所示,在多项针对眼药水成分的前沿研究中,珠磨法同样扮演着重要的角色。

研究对象方法结论

乙酰唑胺

[1]

湿法珠磨技术结合喷雾干燥制备乙酰唑胺纳米化晶体施用乙酰唑胺纳米混悬液4小时后,正常眼压兔眼的眼压显著降低至基础眼压的32%,其他对比组的降压幅度较低。乙酰唑胺纳米晶体可能为开发局部治疗青光眼的滴眼剂配方提供一种有前景的方法。

非诺贝特

[2]

珠磨法制备非诺贝特纳米滴眼液,并研究其对2型糖尿病小鼠视网膜血流调节受损的影响非诺贝特纳米滴眼液通过磷酸化PPAR-α来预防视网膜胶质功能障碍,并改善了2型糖尿病小鼠的视网膜血流调节异常。

吡诺克

[3]

珠磨法将吡诺克辛滴眼液粒径分布从70nm-3μm改为约60-900nm珠磨处理后吡诺克辛的溶解速度提高,纳米分散液中的表观溶解速率常数是市售产品的2.1倍。此外,纳米分散液的分散稳定性也显著高于市售的滴眼液产品。

莫西沙星-帕莫酸复合物纳米混悬液

[4]

通过离子对技术与珠磨法,制备了莫西沙星-帕莫酸复合物纳米混悬液与市售药物相比,吸收率得到提升,在角膜与房水中的药物暴露量为市售产品的4.4倍和1.7倍。在大鼠金黄X色葡萄球菌眼部感染模型中治疗时每日一次给药的效果等同于市售产品每日三次给药。

 

   

    除了药品生产环节外,对于某些医疗器械的生产,也会使用到玻璃珠。

    人工晶状体是一种植入眼内,用来代替人眼自身天然晶状体的特殊透镜医疗器械。

    抛光工艺是人工晶状体的生产中一个重要的环节。作为植入型医疗器械,其表面直接与人体细胞组织接触,因此人工晶状体的表面质量就尤为重要,不良的表面质量不仅会导致折射率降低,还易引发炎症反应。

    在实际生产中,使用玻璃微珠搭配抛光液是一项较为成熟的抛光工艺,通过玻璃微珠与表面产生的碰撞与磨削,在打磨掉毛刺的同时,也对表面进行平整抛光,可充分满足人工晶状体的工艺需求。

 

   

    需要注意到是,对于以高品质、安全性、无污染为特点的生物医药场景而言,一般的工业应用的玻璃珠与陶瓷珠是难以满足其使用标准的。

    低质量的玻璃珠与陶瓷通常会带来以下问题:

✖️  表面未经清洁处理,夹带粉尘与污染物,使用前还需清洁处理,影响生产效率。
✖️  圆度、硬度、耐磨性等指标较差,导致珠子磨损率高、损耗大,大量珠子碎屑混入产品的同时,也拉高了生产成本。
✖️  生产过程中缺乏严格的质量管理与质检体系,导致不同批次间珠子的指标差异波动大,最终影响到产品质量的稳定性。
✖️  在晶状体抛光工艺中,圆度较低的玻璃微珠易对产品表面造成划痕,导致产品作废。

    因此,在医药场景下选用高品质的玻璃珠或陶瓷珠并非单纯拉高生产成本,而是保障产品质量的必要投入。

    然而目前市场中想找到一款高标准的医药级玻璃珠陶瓷珠并不容易,在意识到这一点后,甘云医药特地携手来自德国的高端玻璃珠/陶瓷珠制造商SILI,为广大客户带来了在诸多技术指标上均对医药场景进行优化的玻璃珠/陶瓷珠产品。

P Pharma型 玻璃珠
ZY-P陶瓷珠
S型玻璃珠

    甘云医药致力于以认真专业的态度服务每一位客户,如您需要更多产品细节与资料,欢迎与我们联系!

[1] Awde Alfonso HG, Tártara LI, Paredes AJ, Palma SD, Formica ML. Enhanced in vivo performance of topical ocular acetazolamide nanocrystals: A novel approach for glaucoma treatment. Int J Pharm. 2025;674:125440. doi:10.1016/j.ijpharm.2025.125440

[2] Hanaguri J, Nagai N, Yokota H, Kushiyama A, Watanabe M, Yamagami S, Nagaoka T. Fenofibrate Nano-Eyedrops Ameliorate Retinal Blood Flow Dysregulation and Neurovascular Coupling in Type 2 Diabetic Mice. Pharmaceutics. 2022; 14(2):384. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14020384

[3] Ueno A, Yamaoka S, Ito Y, Kotake T, Nakazawa Y, Nagai N. Yakugaku Zasshi. 2017;137(5):635-641. doi:10.1248/yakushi.16-00267

[4] Josyula A, Omiadze R, Parikh K, et al. An ion-paired moxifloxacin nanosuspension eye drop provides improved prevention and treatment of ocular infection. Bioeng Transl Med. 2021;6(3):e10238. Published 2021 Jun 22. doi:10.1002/btm2.10238